
Théodore était un Grec de Jérusalem, fils d'un évêque également nommé Théodore. Son élection fut rapidement confirmée par l'exarque de Ravenne et il fut consacré en novembre 642.
Tout son pontificat fut consacré à résister au monothélisme, la doctrine selon laquelle le Christ n'a qu'une seule volonté : il refusa de reconnaître Paul comme patriarche de Constantinople, reçut puis excommunia l'ancien patriarche Pyrrhus, et finalement excommunia Paul. Les évêques de Chypre, de Palestine et d'Afrique se rallièrent à lui. Il fut bon envers les pauvres de Rome et fut inhumé à Saint-Pierre le 14 mai 649.