
Si Simplicio ay anak ni Castinus, isang mamamayan ng Tivoli, ayon sa Liber Pontificalis. Nahalal siya nang walang kahirapan noong 468, at sa kanyang labinlimang taon bilang papa ay nagwakas ang Kanlurang Imperyong Romano, nang patalsikin ni Odoacer ang huling emperador noong 476.
Ipinagtanggol niya ang Konsilyo ng Calcedonia at ang awtoridad ng luklukan ng Roma laban sa panggigipit ng mga Monopisita mula sa mga emperador sa Constantinopla, at tumanggi siyang aprubahan ang kanon na nagtaas sa Constantinopla sa halos kapantay ng Roma. Sa Roma ay itinalaga niya ang San Stefano Rotondo at ang simbahan ni Santa Balbina, na kapwa nakatayo pa hanggang ngayon, at isinaayos niya na maglingkod ang klero sa mga dakilang basilika sa labas ng mga pader. Siya ay higit na naaalala ng mga mananalaysay ng panahong iyon.
Pinararangalan siya ng Simbahan bilang Santo. Basahin ang kanyang pahina sa diksiyonaryo ng mga santo.