
Leo, ein Toskaner, nach dem Liber Pontificalis Sohn des Quintianus, war bereits als Diakon von Rom unter Coelestin I. wohlbekannt. Er befand sich im Auftrag des Kaisers auf einer Friedensmission in Gallien, als Sixtus III. starb, und wurde zu dessen Nachfolger gewählt; er wurde am 29. September 440 geweiht und regierte einundzwanzig Jahre lang, während das Weströmische Reich zerfiel.
Sein großer Brief an Flavian von Konstantinopel, gegen den Irrtum des Eutyches geschrieben, legte den Glauben der Kirche an die Person Christi dar und wurde 451 vom Konzil von Chalcedon angenommen. 452 traf er Attila den Hunnen bei Mantua und bewog ihn, sich aus Italien zurückzuziehen, und 455 erlangte er vom Vandalen Geiserich das Versprechen, das Leben der Bevölkerung Roms zu schonen. Sechsundneunzig seiner Predigten sind erhalten, und 1754 erklärte ihn Benedikt XIV. zum Kirchenlehrer.
Er wird von der Kirche als Heiliger verehrt. Seine Seite im Lexikon der Heiligen lesen.