
Alessandro Farnese stammte aus einer alten römischen Adelsfamilie und wurde in Rom und im Haus Lorenzos des Prächtigen in Florenz erzogen, wo er sich mit dem späteren Leo X. anfreundete. 1493 von Alexander VI. zum Kardinal erhoben, verbrachte er über vierzig Jahre im Kollegium und lebte, wie viele seiner Zeit, in seinen frühen Jahren weltlich, bevor er sich nach seiner Priesterweihe einem Leben der Frömmigkeit und des Eifers zuwandte. Er wurde im Oktober 1534 fast durch Akklamation gewählt, der erste in Rom geborene Papst seit Martin V. Er starb im November 1549 in Rom und ist im Petersdom unter einem von Michelangelo entworfenen Grabmal beigesetzt.
Er eröffnete 1545 das Konzil von Trient und begann, den päpstlichen Hof zu reformieren, indem er fähige Reformer wie Reginald Pole und Gian Pietro Carafa zu Kardinälen ernannte. Er bestätigte oder förderte die neuen Ordensgemeinschaften seiner Zeit, darunter die Jesuiten, Kapuziner, Theatiner, Barnabiten und Ursulinen, und er wird zu den Päpsten gezählt, die die Wende zur katholischen Erneuerung herbeiführten. Er wurde auch dafür kritisiert, seine eigene Familie zu begünstigen, darunter zwei jugendliche Enkel, die er zu Kardinälen erhob.