
Zéphyrin succéda à saint Victor vers 198 et gouverna l'Église pendant près de vingt ans. Homme simple, doué de qualités pratiques plutôt que de savoir, il s'appuya sur son diacre Calixte, à qui il confia le cimetière de l'Église sur la Via Appia, la catacombe de Saint-Calixte.
Son temps fut troublé par des controverses sur la doctrine de la Trinité, auxquelles il répondit en s'en tenant à la tradition de l'Église ; il réintégra le confesseur Natalis, qui s'était joint à des hérétiques. Il fut enseveli dans une chambre au-dessus de la catacombe de Saint-Calixte.
Il est honoré par l’Église comme Saint. Lire sa page dans le dictionnaire des saints.