
Damasus wuchs in Rom im Dienst der Kirche des heiligen Laurentius auf; sein Vater Antonius stammte wahrscheinlich aus Spanien, und seine Mutter hieß Laurentia. Er wurde im Oktober 366 mit großer Mehrheit gewählt, doch eine Minderheit stellte den Diakon Ursinus als Rivalen auf, und es folgten Jahre gewaltsamer Unruhen, bevor der Kaiser Damasus bestätigte.
Er verteidigte den Glauben gegen mehrere Häresien, entsandte Legaten zum Konzil von Konstantinopel im Jahr 381 und verkündete auf einer römischen Synode den Kanon des Neuen Testaments. Er bat den heiligen Hieronymus, seinen Sekretär, die lateinische Bibel zu überarbeiten, das Werk, das zur Vulgata wurde. Geliebt wird er auch wegen seiner Verehrung der Märtyrer: Er stellte die Katakomben wieder her und verfasste Grabinschriften in Versen für ihre Gräber, von denen viele erhalten sind.
Er wird von der Kirche als Heiliger verehrt. Seine Seite im Lexikon der Heiligen lesen.