
Formé par les jésuites à Rome, il obtint des grades en droit canonique et en droit civil à Bologne et fut juge dans les tribunaux pontificaux. Paul V le nomma archevêque de Bologne en 1612 et cardinal en 1616. Élu à soixante-sept ans et de santé fragile, il s'appuya sur son jeune et habile neveu, le cardinal Ludovico Ludovisi.
En 1622, il fonda la Congrégation pour la Propagation de la Foi (Propaganda Fide) afin de superviser les missions à travers le monde, et ses règles pour l'élection pontificale, avec un scrutin secret écrit, façonnent encore les conclaves. En un seul jour de mars 1622, il canonisa saint Ignace de Loyola, saint François Xavier, sainte Thérèse d'Avila et saint Philippe Néri, ainsi que saint Isidore le Laboureur.