
Sixtus, in den alten Quellen Xystus, wurde im August 257 gewählt. Seine Herkunft ist unbekannt; der Liber Pontificalis nennt ihn einen Griechen, wahrscheinlich irrtümlich. Ein guter und friedfertiger Priester, mit den Worten eines frühen Schriftstellers, stellte er nach dem Streit um die Taufe freundschaftliche Beziehungen zu den Kirchen Afrikas und Kleinasiens wieder her, wobei er die römische Praxis beibehielt.
Aufgrund des Edikts Kaiser Valerians gegen den Klerus wurde er ergriffen, während er in einer Katakombe an der Via Appia zu den Gläubigen sprach, und am 6. August 258 zusammen mit vier seiner Diakone enthauptet; zwei weitere Diakone starben am selben Tag. Der Stuhl, auf dem er starb, wurde hinter seinem Grab in der Calixtus-Katakombe als Reliquie aufbewahrt, und er wird im Römischen Messkanon genannt. Sein Fest ist der 6. August.
Er wird von der Kirche als Heiliger verehrt. Seine Seite im Lexikon der Heiligen lesen.