
Symmaque était sarde, fils de Fortunat selon le Liber Pontificalis ; il fut baptisé à Rome et devint diacre de l'Église romaine. Le jour où il fut élu par la majorité, une minorité choisit l'archiprêtre Laurent, et le roi Théodoric des Ostrogoths trancha en faveur de Symmaque.
Son pontificat fut dominé par le schisme laurentien : ses adversaires portèrent des accusations contre lui, et un synode de 502 déclara qu'il ne pouvait pas juger le pape et le laissa libre des accusations ; la division à Rome dura jusque vers 506. Il soutint les évêques d'Orient qui résistaient à la politique religieuse de l'empereur, accorda le pallium à saint Césaire d'Arles (la première concession connue à un évêque hors d'Italie), aida l'Église persécutée en Afrique et construisit ou restaura plusieurs églises romaines et hospices pour les pauvres.
Il est honoré par l’Église comme Saint. Lire sa page dans le dictionnaire des saints.