
Gregor war Römer, Sohn des Marcellus und der Honesta, und wuchs in der päpstlichen Sängerschule auf. Er diente als Almosenpfleger und als der erste namentlich bekannte päpstliche Bibliothekar, und als Diakon begleitete er Papst Konstantin nach Konstantinopel, wo er auf die Einwände des Kaisers antwortete. Er wurde im Mai 715 gewählt.
Er sandte den heiligen Bonifatius aus, um den Völkern Germaniens zu predigen, weihte ihn 722 zum Bischof und unterstützte ihn stets, und er half bei der Wiederherstellung der Abtei Montecassino. Er ließ die Mauern Roms gegen die Langobarden und Sarazenen ausbessern, und als Kaiser Leo III. seine Dekrete gegen die heiligen Bilder erließ, widersetzte er sich ihnen, blieb dem Kaiser aber treu. Er gilt oft als der größte Papst des achten Jahrhunderts.
Er wird von der Kirche als Heiliger verehrt. Seine Seite im Lexikon der Heiligen lesen.